Syndrome de Prader-Willi : autisme

Le syndrome de Prader-Willi est un syndrome caractérisé à la naissance par une hypotonie sévère avec des difficultés alimentaires suivis par une hyperphagie responsable d’un développement d’une obésité morbide.
Tous les malades ont un comportement particulier avec des difficultés d’apprentissage.
L’hypogonadisme touche les deux sexes et la taille est réduite.

C’est l’absence de la région PWS/AS du chromosome 15 paternel qui est la cause de cette pathologie. Plusieurs mécanismes sont responsables de l’absence de région PWS/AS

Dans 70 % des cas, délétion du locus q11.2-q13 du chromosome 15. Cette délétion ne concerne que le chromosome d’origine paternel.
Dans 25 % des cas, disomie maternelle du chromosome 15. L’absence du chromosome 15 paternel empêche l’expression de la région PWS/AS.
Dans 5 % des cas, il s’agit d’un défaut d’expression de la région PWS/AS bien que présente.
La délétion de la région PWS/AS du chromosome 15 maternel est responsable du Syndrome d'Angelman


L’hypotonie à la naissance est un signe constant. Cette hypotonie s’accompagne d’une succion difficile, le cri est faible.
L’hypogonadisme est évident à la naissance surtout chez les garçons . Cet hypogonadisme d’origine centrale est responsable d’un retard de puberté et d’une infertilité.
Le retard de développement est aussi un signe constant, la marche est retardée.
La difficulté d’apprentissage devient évidente à l’école, le retard mental est léger à moyen mais la difficulté d’apprentissage n’est pas corrélée avec le retard mental.
Vers un an l’hyperphagie apparaît, aboutissant à une prise de poids très importante avec une tendance compulsive à satisfaire ses besoins alimentaires.
Le comportement psychologique caractéristique de ce syndrome apparaît tôt : troubles obsessionnels compulsifs, crises de colère, obstination, peur du changement.
La taille est petite avec des petites mains et des petits pieds

Le diagnostic clinique peut être fait selon les critères définis en 1999, chaque critère majeur vaut 1 point et chaque critère mineur vaut 0,5 point.
Avant 3 ans, cinq points sont nécessaires, dont quatre critères majeurs
Après 3 ans, huit points sont nécessaires, dont cinq critères majeurs

Critère majeur de diagnostic
Hypotonie natale d’origine centrale avec succion faible s’améliorant avec l’âge
Problème d’alimentation et/ou difficulté de croissance imposant des techniques alimentaires
Gain très rapide de poids entre 12 mois et 6 ans entraînant une obésité morbide
Hyperphagie
Caractéristiques faciales
Bouche éversée, diamètre frontal étroit
Hypogonadisme
Organes génitaux externes hypoplasiques
Retard de la puberté
Infertilité
Retard d’apprentissage, difficulté d’apprentissage, retard mental moyen
Critère mineur de diagnostic
Diminution des mouvements fœtaux et léthargie à la naissance
Comportement typique
Troubles obsessionnels compulsifs
Crises de colère
Obstination
Tendance au vol et au mensonge
Trouble du sommeil
Petite taille pour la famille
Hypopigmentation
Petites mains et petits pieds
Myopie
Salive épaisse et visqueuse
Difficultés d’articulation


En raison de la nécessité d’un diagnostic rapide optimisant la prise en charge, la réalisation des tests génétiques pourra être réalisé sur les critères suivants en fonction de l’âge.

Avant deux ans
Hypotonie natale d’origine centrale avec succion faible

De deux à six ans
Hypotonie natale d’origine centrale avec succion faible
Retard global de développement

De six à douze ans
Histoire de succion faible
Retard global de développement
Gain très rapide de poids entraînant une obésité morbide
A partir de 13 ans
Difficulté d’apprentissage avec léger retard mental
Hyperphagie avec obésité morbide
Hypogonadisme hypogonadotrope avec comportement caractéristique


Diagnostic différentiel
L’hypotonie à la naissance est aussi présente dans :

Anomalie chromosomique (dup Xq27.2-ter, del 6q16.2, del 1p36, del 10q26)
Syndrome de l'X fragile
Syndrome de Rett
Syndrome d'Angelman
L’association retard de développement, obésité et hypogonadisme se rencontre dans :

Syndrome de Borjeson-Forssman-Lehmann
Syndrome de Bardet-Biedl
Syndrome de Cohen

Traitement

A ce jour, il n'existe aucun traitement spécifique à ce syndrome. Seule la prévention des symptômes (hormones de croissance, régime équilibré, orthophonie, etc.) permet d'améliorer la qualité de vie des patients.