Polykystose rénale type dominant

La polykystose rénale type dominant (PKD) est la plus fréquente des maladies héréditaires monogéniques du rein. Elle se caractérise par l’apparition lente et progressive de kystes principalement au niveau des reins.
Presque 10 % des personnes sous rein artificiel souffrent de cette maladie. À la différence de la polykystose rénale type récessif, elle se manifeste rarement dans la période néo natale. Toutes les personnes atteintes n’évoluent pas vers l’insuffisance rénale.
Tous les autres organes peuvent être atteints comme le foie, le pancréas, les vésicules séminales et les vaisseaux. Les kystes hépatiques sont la manifestation extra rénale la plus fréquente.
La rupture d'un anévrisme des artères cérébrales est une complication grave.

Maladie proche

• Polykystose rénale type 1
  
• Polykystose rénale type 2
  
• Polykystose rénale type 3
  
• Maladie de Potter type 3
  

Étiologie
C'est une affection de transmission autosomique dominante.
Deux gènes peuvent être mutés dans la Polykystose Rénale autosomique Dominante (PKD). Dans 85% des cas il s'agit de PKD1 et dans 15% des cas de PKD2.

• PKD1 est localisé sur le chromosome 16 (16p13). c'est un gène de 52 Kb comportant 46 exons transcrits en un ARNm de 14 kb qui est traduit en une protéine membranaire de 4302 amino acides la polycystine-1 (PC-1). Sa fonction précise est inconnue.
  
• PKD2 est localisé sur le chromosome 4 (4q21). c'est un gène de 68 kb comportant 15 exons transcrit en un ARNm de 5 kb traduit en une protéine membranaire de 968 amino acides, la polycystine-2 (PC-2). La polycystine-2 est un canal calcique de la famille TRP.
  

Les deux protéines s'associent pour moduler de nombreuses voies de signalisation (JAK/STAT, Protéines G hétérotrimériques, c-Jun, ERK, AP-1, Id2, p21, etc). Elles jouent un rôle dans le contrôle de la prolifération cellulaire et dans le maintien de la polarité cellulaire. Leur expression est ubiquitaire. Elles sont toutes les deux localisées dans le cil primaire. Leur présence à ce niveau dans la cellule épithéliale rénale permet probablement de sentir le flux urinaire. La polykystose rénale autosomique dominante est donc une ciliopathie.
Il existe une grande variabilité dans l'expression clinique de la PKD. Cette variabilité est génétiquement contrôlée. Les mutations sont privées : il n'y a pas de mutations récurrentes. Les patients mutés dans PKD1 ont un âge moyen de mise en dialyse de 54 ans contre 74 ans pour ceux mutés dans PKD2. Le siège de la mutation dans PKD1 a aussi un impact sur la sévérité de la maladie rénale et extra rénale.
Les kystes se développent aux dépens de 1 à 2% des néphrons alors que toutes les cellules rénales portent la mutation de PKD1 ou PKD2. Le développement des kystes est secondaire à l'apparition d'un deuxième coup moléculaire (mutation somatique) dans le gène PKD1 ou PKD2. L'apparition des kystes dépend de cet événement. Ce modèle permet de comprendre la variabilité d'expression de la maladie. La fréquence de survenue des kystes dépend de la fréquence des mutations somatiques dans les cellules rénales. La PKD peut donc être considéré comme une maladie autosomique récessive à l'échelon cellulaire.
5 à 10% des patients portent une mutation de novo. La maladie sous sa forme homozygote semble létale in utero

La polykystose rénale autosomique dominante est une maladie systémique. Il existe des manifestations secondaires à la présence des kystes ou d'une maladie du tissu élastique et du muscle lisse, avec atteintes rénales et extra-rénales. Les deux complications majeures sont le développement de l'insuffisance rénale chronique et les anévrysmes des artères cérébrales. Le diagnostic peut être posé devant une de ces manifestations cliniques, mais de plus en plus lors du dépistage familial
Les dilatations kystiques atteignent à la fois les canaux biliaires et les néphrons
Les complications rénales de cette polykystose sont liées au développement, à la désorganisation, et à la destruction du parenchyme rénale normal par les kystes rénaux. La sévérité de l'atteinte rénale est directement corrélée au volume des reins
L’aspect « in utero » est rare et ressemble souvent à une polykystose rénale type récessif mais d’apparition est beaucoup plus tardive (vers 28, 32 semaines) avec absence d’anomalie du liquide amniotique. Une échographie rénale des parents est une aide pour le diagnostic
Tous les individus porteurs d'une mutation dans le gène PKD1 ou PKD2 développeront des kystes rénaux (pour les formes liées à PKD1, l'absence de kystes rénaux après 30 ans élimine le diagnostic)
La polykystose rénale autosomique dominante a une grande variabilité de présentation. Cette variabilité est visible au sein d'une même famille. Cette variabilité s'exprime sur toutes les manifestations de la maladie. En d'autres termes la présentation clinique du parent atteint ne permet pas de prédire le devenir de l'enfant atteint. La seule manifestation clinique récurrente dans une famille est la survenue d'anévrysmes des artères cérébrales. Le risque pour les membres de la fratrie de présenter une telle complication si un des membres est atteint est de 25%.
Les anomalies fonctionnelles rénales sont souvent les premiers signes cliniques. Le plus précoce est la perte de capacité de concentration normale des urines, constaté fréquemment dès l'enfance, conduisant à l'apparition d'un syndrome polyuro-polydipsique. Il existe d'autres anomalies modifiant la composition biochimique des urines. Elles sont responsables, en partie, de l'augmentation du risque de lithiases et de l'hypertension artérielle. Le débit sanguin rénal est également diminué, contribuant à cette dernière complication.
L’hypertension artérielle est une complication précoce qui doit être systématiquement recherchée dès l'adolescence, même en l'absence d'insuffisance rénale. Il s'agit actuellement d'une des rares complications traitables de la maladie. Elle serait due, en partie, à l'activation du système rénine-angiotensine dont la diminution du débit sanguin rénal pourrait être une cause favorisante. Cette hypertension, si elle n'est pas traitée, augmente sensiblement le risque d'insuffisance rénale.
Les douleurs rénales sont fréquentes (plus de 60% des adultes ). Elles traduisent soit une augmentation importante du volume rénal qui comprime les tissus autour du rein, soit une complication : hémorragie intrakystique (qui sont cependant souvent silencieuses), infection de kystes, lithiase. L'augmentation du volume rénal peut modifier la statique lombaire et être responsable de lumbago.
La lithiase apparaît chez 20% les malades. Ce sont des lithiases d’acide urique ou d’oxalate de calcium.
Les infections rénales et vésicales sont principalement provoquées par Escherichia coli.
Le risque de cancer du rein n'est pas augmenté.
L'hématurie (présence de sang dans les urines), qu'elle soit macroscopique (urines rouges) ou microscopique (sang révélé seulement à l'analyse des urines), se voit dans près de 60% des cas.
L’insuffisance rénale chronique terminale nécessitant le recours à un traitement substitutif (dialyse ou transplantation) survient chez 50% des patients. La moitié des patients porteurs d'une mutations dans PKD1 se complique d'une insuffisance rénale terminale au delà de 54 ans. La fréquence de cette complication s'accroît ensuite avec l'âge. Pour PKD2, la sévérité est moins grande puisque la moitié des patients sont en dialyse à 74 ans. Le pronostic de l'insuffisance rénale chronique terminale est meilleur pour les patients présentant une polykystose de type dominant que pour les autres causes. Il existe une meilleure survie aussi bien en hémodialyse qu'en transplantation rénale des polykystiques. Le degré de l'insuffisance rénale est fortement corrélé avec la taille des reins

Les kystes hépatiques sont fréquents et leur prévalence varie avec la méthode diagnostique utilisée (beaucoup plus fréquent à l'IRM, plus sensible, qu'à l'échographie. Ils sont le plus souvent silencieux.
Ils ne se compliquent pas d'insuffisance hépatique. La complication la plus fréquente est liée au développement d'un gros foie qui peut comprimer les organes alentours et en particulier le tube digestif. L'augmentation parfois très importante du volume hépatique est responsable de douleur ou d'une impression de lourdeur. Les autres complications des kystes sont l’infection ou l’hémorragie intrakystique.
La complication la plus redoutable est liée à la présence d'anévrysmes des artères cérébrales. Ils touchent un peu moins de 10% des patients et leur fréquence passe à 25 % en cas d'antécédents familiaux. Ils peuvent être asymptomatiques ou se compliquer de rupture responsable d'accidents vasculaires cérébraux hémorragiques. L'âge de survenue moyen de la rupture est de 39 ans contre 60 ans dans la population générale. Les facteurs de risque de rupture sont le siège de la mutation dans PKD1, la taille de l'anévrysme, l'hypertension artérielle et le tabagisme. Le dépistage systématique est proposé dans les familles à haut risque. Il repose sur la réalisation d'une angioIRM ou d'un scanner cérébral. S'il existe un anévrysme il est possible de proposer un traitement préventif reposant sur une exclusion de celui ci par voie endovasculaire ou par voie chirurgicale. Dans les familles à risque la première angioIRM doit être proposée à 20 ans et réalisée tous les 10 ans si elle est normale.
Les autres complications cardiovasculaires sont le prolapsus de la valve mitrale et l'insuffisance mitrale qui touchent 25 % des patients. Ces atteintes valvulaires sont le plus souvent silencieuses et non évolutives. Le risque d'hypertrophie ventriculaire gauche (augmentation de l'épaisseur du muscle cardiaque) est particuliérement important dans la population des polykystiques, en particulier s'il existe une hypertension artérielle.
Il peut exister des anévrysmes sur toutes artères viscérales de gros et moyens calibres (aorte, coronaires,artères du tube digestif) mais leur fréquence est plus rare que les localisations cérébrales, ne justifiant pas un dépistage systématique
Des kystes peuvent être présents sur d'autres organes : vésicules séminales, pancréas...
Une diverticulose du côlon serait plus fréquente chez les patients en insuffisance rénale porteur d'une polykystose de type dominante
La réalisation d'une échographie rénale et d'un arbre généalogique sont les deux piliers du diagnostic.
La présence de kystes hépatiques peut aider à orienter le diagnostic. Mais l'aspect des reins est en général suffisamment évocateur. L'augmentation du volume rénal est un point capital de même que l'histoire familiale traduisant la transmission dominante du trait phénotypique kyste rénale.
Il existe 10% de cas de novo (c'est-à-dire, sans histoire familiale retrouvée).
L'échographie abdominale permet de détecter les kystes au niveau des reins.
Des critères ont été définis pour différencier la polykystose de kystes isolés dont la fréquence augmente également avec l'âge. Pour un patient présentant une histoire familiale de polykystose rénale autosomique dominante, le diagnostic est fait en présence à l'échographie de

• Deux kystes uni ou bilatéraux avant 30 ans ;
  
• Deux kystes dans les deux reins entre 30 ans et 59 ans ;
  
  
  
  • Quatre kystes après 60 ans.
    Le scanner n'est pas nécessaire en première intention, même s'il visualise parfaitement les kystes, qu'ils soient rénaux ou hépatiques.
    L'augmentation de la taille des deux reins est, en règle, symétrique
    Le diagnostic moléculaire peut être direct par la recherche de mutation dans les gènes PKD1 et PKD2. Le rendement par des techniques modernes de l'identification des mutations est actuellement de 70 à 80%. Il peut être indirect par la réalisation d'une analyse de liaison si les données familiales sont informatives
    Les maladies kystiques rénales génétiques:
    
    
    
    
    

    Polykystose rénale autosomique dominante	Kystes hépatiques, anévrysmes des artères cérébrales	PKD1 (16p13), PKD2(4q21)
    Maladie de von Hippel-Lindau	Cancer du rein, hemangioblastome (rétine, SNC), kyste du pancréas, phéochromocytome	VHL(3p26)
    Sclérose tubéreuse de bourneville	Atteinte cutanée (tumeurs bénignes, tâches café au lait), Epilepsie, retard mental, angiomyolipomes rénaux, astrocytome	TSC1 (9q34), TSC2 (16p13)
    Maladie kystique de la médullaire	Hyperuricémie et goutte précoce. Petits reins	UMOD (16p12.3), MCKD1 (1q21)
    Maladie glomérulokystique	MODY V, hypolasie rénale	HNF1b (17cen)

    
    
    
    
    
    
    Transmission autosomique recessiveMaladieSignes associésGène

    Polykystose rénale autosomique récessive	Fibrose hépatique périportale, hypertension portale	PKHD1(6p21.1-p12)
    Néphronophtise	Petits reins, kystes médullaire, atteinte ophtalmologique possible. Syndrome de joubert.	NPHP1 (2q13), INVS (9q31), NPHP3 (3q22), NPHP4 (1p36), NPHP5 (3q13), NPHP6 (12q21), GLIS2 (16p13.3)
    Syndrome de bardet-Biedl	Obésité, polydactylie, hypogénitalisme, rétinite pigmentaire, retard mental	BBS1 (11q13), BBS2 (16q21), BBS3 (3p12-q13), BBS4 (15q22.3), BBS5 (2q31), BBS6 (20p12), BBS7 (4q27), BBS8 (14q32.11), BBS9 (7p14), BBS10 (12q), BBS11 (9q33.1), BBS12 (4q27)

    
    
    
    
    
    
    Transmission liée à l'X

    Syndrome oro-facio-digital de type I	Dysmorphie faciale, anomalies des membres, retard mental.	OFD1 (Xp22.3-p22.2)

    
    
    Les autres maladies impliquant le rein et le foie
    
  
  
• Polykystose rénale type récessif
  
• Dysplasie rénale bilatérale isolée ou syndromique :
  
• Syndrome oro-facio-digital type 1
  
• Syndrome polydactylie-cotes courtes
  
• Sclérose tubéreuse de Bourneville
  
• Maladie de Von Hippel-Lindau
  
• Syndrome de de Hajdu-Cheney
  
• Dysplasie rénale multikystique
  
• Maladie polykystique du foie
  

Différents types de Syndrome oro-facio-digital:

Je ne pouvais pas mettre tout le tableau car c'était trop grand en post alors je mets le lien , c'est répertorié par symptomes:bouche, visage, mains etc...
http://fr.wikipedia.org/wiki/Syndrome_oro-facio-digital

simpa, je savais pas que tu avais fait tout ca, evidemment, je t'en demande bcp, c'est pour ca que je te dis que si vraiment t'en as marre dis le je continuerai seul, j'ai deja pas mal de choses a montrer a mes medecins s'ils veulent savoir. bisous

Non c'est bon ne t'en fais pas ! Je continuerais pour t'aider, tant que tu en aura besoin, je serais là ! Bisous

d'ailleurs j'ai vu que tu avais eu mondernier mp, lol je repondrai qd j'en serai sure mais ca se rapproche de plus en plus de ce que je cherche dc mm si c'est pas ca, ca en vallait le cou^p.