Syndrome de Smith-Lemli-Opitz

Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est une maladie génétique rare en rapport avec un déficit en 7-déhydrocholestérol réductase, une enzyme.
Ce déficit entraîne une large variété d’anomalies morphologiques. Les principales anomalies sont une microcéphalie, une dysmorphie faciale, des anomalies cérébrales et un retard statural. Le retard mental est constant.
Cette pathologie fut décrite pour la première fois en 1964 et l’anomalie génétique causale découverte en 1997.

Autres noms de la maladie:
Syndrome RSH (Initiales des prénoms des trois premiers malades décrits)
Déficit en déhydrocholestérol réductase

Étiologie:
Mutation gène DHCR7 situé au niveau du locus q13 du chromosome 11 codant l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase.
Cette enzyme est responsable de la dernière étape de la synthèse du cholestérol.
Plus de 70 mutations ont été décrites mais 3 de ces mutations rendent compte de 50 % du type de mutation.

Incidence:
1 sur 10 000 naissances à 1 sur 20 000 naissances. La prévalence semble plus importante en Europe du Nord. Il n'y en a que 20 dans le monde actuellement, dont2 en Espagne et seulement 1 en France.

Description:
Le déficit de l’activité enzymatique de la déhydrocholestérol réductase entraîne une large variété d’anomalies en rapport avec l’accumulation des composés en amont de la synthèse de cholestérol.


Anomalies les plus fréquentes:
Microcéphalie
Défaut de croissance pré et post natale
Blépharoptosis
Dysmorphie caractéristiques
Microrétrognatisme (Petit menton en arrière)
Implantation basse des oreilles
Anomalies du philtrum et du palais
Division palatine
Syndactylie (fusion ) des orteils
Anomalies sexuelles chez les garçons
Hypospade
Cryptorchidie

Anomalies moins fréquentes:
Neurologique
Comportement agressif
Holoproencéphalie
Cardiopathie congénitale
Canal atrio-ventriculaire
Retour veineux pulmonaire anormal
Cataracte
Photosensibilité
Maladie de Hirschsprung
Polydactylie post axiale (du côté cubital)


Biologique:
Le taux de cholestérol est habituellement bas mais 10 % des individus ont un taux normal de cholestérol. Le taux de 7-déhydrocholestérol est par contre élevé.

Génétique:
Analyse des 6 mutations les plus fréquentes : permet de détecter 65 % des mutations.
Analyse des mutations des exons du locus : permet de détecter plus de 80 % des mutations.

Diagnostic différentiel:
La forme en Y des orteils par fusion des 2/3 se rencontre rarement dans les autres maladies génétiques.
Maladies avec profil biochimique identique:
Maladies avec tableau clinique semblable:
Trisomie 13
Trisomie 18
Syndrome de Dubowitz
Syndrome de Meckel-Gruber
Syndrome de Noonan
Syndrome de Russel-Silver
Syndrome de Simpson-Golabi-Behmel
Syndrome de Pallister-Hall
Pseudo trisomie 13

Diagnostic prénatal:
Grossesse à haut risque:
Dosage du 7 déhydrocholestérol dans le liquide amniotique ou dans le trophoblaste obtenu après biopsie
Recherche de la mutation si la mutation est connue chez les deux parents sur le caryotype fœtal

Mode de transmission:
Transmission autosomique récessive
Une maladie génétique est dite de transmission autosomique récessive quand
le gène affecté est sur un autosome (chromosome non sexuel ni X, ni Y)
Et que les mutations de ce gène soit récessive (la présence de deux allèles anormaux est indispensable pour que la maladie s'exprime.)
L'un des deux allèles anormaux est transmis par le père, l'autre par la mère.
Au cours de la gamétogénèse, les cellules mâles ou femelles passent de 2n chromosomes (cellule diploïde) à n chromosomes (cellule haploïde). L'allèle muté est donc présent dans la moitié des gamètes.
Les caractéristiques d'une maladie génétique à transmission autosomique récessive sont les suivantes :
Elle atteint autant les hommes que les femmes
La consanguinité augmente le risque.
Mais être porteur de la mutation ne signifie pas forcément être malade, les manifestations d'une maladie génétique dépendent de sa pénétrance et de la variabilité de son expression.

http://fr.wikipedia.org/wiki/Syndrome_de_Smith-Lemli-Opitz